製剤機械技術学会誌　第138号

徐放性製剤は、血中濃度の維持と服用回数の軽減を可能とすることから、その有用性は高い。一方で、経口徐放性製剤の開発には、薬物放出制御機能の付与に加え、胃の運動などの物理的ストレスに対する十分な強度や消化管下部における優れた薬物放出が求められる。そこで、本研究では、各課題を克服可能な徐放性製剤の開発を目指し、一般的に崩壊剤として汎用されるクロスカルメロースナトリウム（CCS）のユニークな特性を利用した新規徐放化システム(Alkalized CCS-HPMC(ACSH)SR システム) を構築した。ACSH SR システムは、生理的条件下でゲル構造を形成し、物理的ストレスにも耐え得る湿潤強度を保持して、薬物の持続的な放出を可能とすることが示された。また、ビーグル犬を用いたin vivo 吸収性評価において、血中濃度が持続化されることを明らかにした。本徐放化システムは水分環境の不良な消化管下部においても適度な徐放性を示し、広範な消化管領域において薬物吸収を可能とする有用な徐放化システムであると考えられた。

【Abstract】
The sustained-release (SR) formulation can offer the advantage of maintaining plasma-concentrations
and reducing dosing frequency. However, the development of oral SR formulation requires the maintenance of a constant release and sufficient strength against mechanical stress during transit
through the gastrointestinal (GI) tract, while also avoiding a reduction in the drug release rate, which is often observed in the distal regions of the GI tract due to the low moisture and viscous contents.
In this study, we developed a versatile and superior SR system (Alkalized CCS-HPMC (ACSH) SR
system) based on the unique characteristics of croscarmellose sodium (CCS), commonly used as a
superdisintegrant. The ACSH SR system was revealed to form a gel structure under physiological
conditions, maintaining wet strength against mechanical stress and enable sustained drug release.
Furthermore, in vivo absorption studies using beagle dogs demonstrated the ACSH SR system prolonged
the plasma concentrations of a drug. Therefore, our novel SR system was considered to be a valuable for drug absorption in a wide range of GI regions, even in lower-moisture environments.

用量調節と嚥下補助機能を付与した小児・高齢者用製剤として、キセロゲル小球を開発した。開発コンセプトは患者の年齢や体重に応じて複数個を投与する多ユニット型製剤であり、服用後に口腔内で表面がゲル化し、潤滑な滑り特性を発現して嚥下を補助する。本小球製剤は薬液とゲル溶液を同心円状に滴下する凍結乾燥（Drop Freeze-dry）技術にて調製し、内側の薬物核を外側の乾燥ゲル（キセロゲル）で被覆した二重構造から成る。固形剤として錠剤のような調剤時や服用時の簡便性をもちながら、唾液と接触して表面がゲル化し、苦味や服用感に敏感な小児、並びに誤嚥を誘発し易い高齢者への投薬に関する医療課題を大幅に改善する。本稿では、従来にはない斬新な剤形であるキセロゲル小球の製剤化技術と付与された薬剤機能について紹介しつつ、新規な小児・高齢者用剤形としての適性について解説する。

【Abstract】
A novel dosage form with dose-adjusting and swallow-assisting functions, named “xerogel pill,” was
developed for pediatric or geriatric patients. The design concept is a multiple-unit dosage form which is suitable for dose adjustment according to patient’s age or body weight. In addition, it can be easily swallowed due to the smooth sliding characteristics by gelation of their surface upon contacting with saliva. The pills are prepared by modified drop freeze-drying (DFD) technique. A drug suspension and a gelling-agent solution are concentrically and gravimetrically co-dropped down through two-fluids nozzle. They are transformed to double-structured small spheres with an inner drug core and an outer dried-gel layer (xerogel shell) after freeze-drying. Xerogel pill is a solid dosage form which has tablet-like ease of handling during dispensing and handling. The gelation of the surface of the pill upon contacting with saliva could significantly improve the medication issues related to difficult swallowing of dosage for children and elder patients. This article introduces the novel preparation technique of xerogel pills and their installed medical functions, and also discusses the applicability as a new dosage form for pediatric or geriatric patients.

褥瘡を治療するためには、褥瘡の発生原因を理解することが重要であり、発生原因への対策を施行した上で褥瘡治療薬剤を使用しなければならない。外用剤の構成は主薬とそれ以外の添加剤に分けられ褥瘡をはじめとする創面に直接接触する大部分は基剤であり、基剤の特性を理解し皮膚や創面の状態にあわせた外用剤を選択することが重要である。基剤の作用は、「吸水作用」「補水性」「保湿・保護作用」の3 つに分けることができる。また、吸水作用を持つ基剤にも『能動的吸水』と「受動的吸水」の2 つの機構がある。本稿では、基剤に視点を置いた褥瘡治療薬剤の特性を紹介する。

近年の製薬業界における課題は、製剤品質向上・品質保証、コストの削減ならびにデジタル化の推進による安定供給である。また、働き方改革や人口減少などの外部からの要因も考慮する必要に迫られており、「経験則」に基づく技術伝承では限界を迎えつつある。欧米の大手製薬企業は、化学業界で主流となっているモデリングによるデジタル戦略を取り入れている。複雑化する製造プロセスにおいて高レベルの正確性が求められており、モデリングによるアプローチは開発時の原薬消費量や開発時間削減のために必須のツールとなってきている。本稿では大手製薬企業がどのようにして、QbD（Quality by Design）やスケールアップならびに技術移転する際に、プロセス開発にモデリングを利用し、原薬製造から、製剤設計と溶出性、薬物動態などの製造プロセスにおいて品質向上、リスク低減を実現しているのかを明らかにする。

RheaVita 社が開発したスピン凍結乾燥技術は、バイアル瓶を高速回転させつつ低温ガスを吹き付けることにより、均一な薄膜状の凍結層を形成し、体積あたりの表面積を増加させることで、熱交換効率を飛躍的に向上させる。この結果、従来のバッチ法と比較し、凍結乾燥時間・エネルギーを大幅に短縮する技術である。さらに、リアルタイムモニタリングとPID 制御の組み合わせにより、製造過程での品質安定化と高品質な製品生産を実現する。本稿では、この技術の特長および利点に加え、RheaVita 社が提供するプロセス開発用「RheaLyoTM Mono」と、GMP対応の商業生産用「RheaLyoTM GMP-Flex」の各製品の機能を概説する。

日本曹達株式会社は1920 年創立の化学メーカーであり、原点である苛性ソーダの製造を軸に、無機薬品、医薬、農薬、ファインケミカル製品などへの事業を拡大してきた。中でも、医薬品添加剤である「NISSO HPC」（ヒドロキシプロピルセルロース）は、固形製剤の結合剤として医薬品や健康食品分野において広く使用されており、当社の主力製品の一つとなっている。また、錠剤を打錠する際に滑沢剤として使用される「NISSO SSF」（フマル酸ステアリルナトリウム）は、「NISSO HPC」との併用による口腔内崩壊錠用途での採用が広がっている。本稿では、当社医薬品添加剤の新たな価値をユーザーとともに共創していく場として、2019 年に開設したセルローステクニカルアプリケーションセンター（CTAC）について紹介する。