製剤機械技術学会誌　第139号

経口固形製剤開発において、薬物含有粒子（Drug-containing particles：DCPs）に対して機能性ポリマーを用いた微粒子コーティングを施すことにより、放出制御製剤とする場合がある。従来、この機能性粒子の製造方法としては湿式法が採用されてきた。一方で、製造効率や溶媒に不安定な薬物にも適用するという観点では、乾式法によるコーティングが有用であると考えられる。しかし、汎用の機器を用いてDCPs の調製から機能性付与まで、一貫した乾式プロセスで製造できる技術は報告されていない。本研究では、汎用的な高速攪拌造粒機を用いて、2 工程の溶融造粒により調製されるDCPs に対して、機能性ポリマーを乾式コーティングする新たな手法を考案した。機能性ポリマーとして、hypromellose acetate succinate（HPMCAS）を用い、新規乾式コーティング技術におけるキュアリング時間、可塑剤量およびHPMCAS 量の最適化を実施した。その結果、pH1.2 試験液における耐酸性、およびpH6.8試験液における薬物溶出が確認され、HPMCAS 由来の腸溶性機能の付与に成功した。

【Abstract】
In the development of oral solid dosage forms, fine-particle coatings are commonly used to impart
functionality (e.g., bitter taste masking, enteric and sustained release coatings) to drug-containing
particles (DCPs). The fine-particle coating process can be broadly classified as either a ‘wet’ or ‘dry’
process. Although wet coating is generally employed in order to add functionality to DCPs, dry coating
has the advantages of high manufacturing efficiency and applicability to drugs that are unstable in
solvents. However, no consistent dry processes have been reported for preparing functional DCPs, from
particle preparation to coating, using general-purpose equipment. This study introduces a novel drycoating
method for applying functional polymers to DCPs prepared via a two-step melt granulation
process. The manufacturing equipment used comprised a general-purpose high-shear granulator.
Hypromellose acetate succinate (HPMCAS), which shows enteric solubility, was selected as the functional
polymer. By optimizing curing time and the amounts of fine porous silica adsorbed plasticizer and
HPMCAS, the coated particles demonstrated drug dissolution in pH 6.8 medium but not in pH 1.2
medium.