技術論文

高度分岐環状デキストリンとのメカノフュージョン及び
フィルムコーティングを併用した難水溶性薬物の放出制御

深水　啓朗、石井　達弥、伊尾　岳
古石　誉之、鈴木　豊史、伴野　和夫

Summary
Glibenclamide (GCM), which was poorly water soluble anti-diabetic agent, was treated with highly branched cyclic dextrin (HBCD) by using Mechanofusion�ﾑ system to improve its dissolution behavior. When a physical mixture (PM) of HBCD and GCM was coground for 30 min at room temperature, composite particles of HBCD covered with crystalline GCM was observed as well as micronized GCM particles. The ground mixture (GM) was dispersed into methacrylic acid copolymer suspension and spray-coated on surfaces of sucrose core particles. Surfaces of the particles obtained at 98.8% yield were covered with a polymeric film ca. 8μm thick containing the micronized GCM. According to the JP15 dissolution test, drug release profile from each sample was evaluated. As a result, GCM concentrations released from PM, GM and the coated particles were 0.5, 8.5 and 5.2μg/mL, respectively, in artificial intestinal fluid after 2 hours. Since drug release from coating particles was not detected in the artificial gastric fluid (less than 0.1μg/mL), multifunctional, which was solubility enhancing and enteric, particles were prepared.

和訳要旨
　難水溶性の抗糖尿病薬であるグリベンクラミド（GCM）の溶解性を改善するために、高度分岐環状デキストリン（HBCD）とともにメカノフュージョン処理を行った。GCMとHBCDの物理的混合物（PM）を室温で30分間粉砕した場合、微細化したGCM粒子の他に、HBCDの周囲がGCM結晶で被覆された複合粒子が観察された。粉砕混合物（GM）をメタクリル酸コポリマーのサスペンションに分散し、白糖核粒子表面に噴霧コーティングした。収率98.8％で得られたコーティング粒子の表面は、微細化されたGCMを含む厚さ約８μmのポリマー膜で覆われていた。JP15の溶出試験法にしたがって、各試料からの薬物放出プロファイルについて評価した。その結果、試験開始２時間後にPM、GM及びコーティング粒子から第２液中に放出されたGCM濃度は、各々0.5、8.5及び5.2μg/mLであった。第１液ではコーティング粒子からの薬物放出が認められなかったことから（0.1μg/mL未満）、GCMの溶解性改善及び腸溶性の多機能性粒子を調製することができた。